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新生儿乙肝疫苗接种与一过性表面抗原血症相关性研究

发布时间:2020-07-22 08:12所属分类:医学论文浏览:14次

  摘要:目的 探讨新生儿乙肝疫苗接种对一过性乙肝病毒表面抗原(HBs Ag)血症的影响。方法 收集2018年1月到6月出生即接种乙肝疫苗且HBsAg为反应性的新生儿共27例,收集其接种后1~14 d、2~3次的血清样本,最终共收集62例标本。采用罗氏和雅培HBsAg两种发光法试剂盒对样本进行检测,并对HBsAg结果为反应性的样本再分别用其对应的确认试剂盒进行检测。结果 (1)62例样本中罗氏试剂盒检测HBsAg反应性36例,不反应性26例;雅培试剂盒HBsAg反应性31例,不反应性31例。两种试剂盒的阳性符合率、阴性符合率和总符合率分别是100%、83.87%和91.94%。(2)罗氏试剂盒与其确认试验检测符合率为96.3%;雅培试剂盒与其确认试验检测符合率为92.59%。(3)半年接种疫苗的1~14 d新生儿共353例,经确认HBsAg阳性25例,HBsAg阳性检出率为7.08%,血清HBsAg平均含量0.16 IU/mL。(4)一过性HBsAg反应性持续时间结果显示接种后1 d HBsAg反应性最强,之后逐渐下降,5~7 d时下降至非反应性。结论 新生儿接种乙肝疫苗会引起一过性表面抗原血症,持续时间约为5~7 d。
  关键词:乙肝表面抗原反应性 乙肝疫苗接种 新生儿

  为预防乙型肝炎,我国在2002年正式将乙肝疫苗纳入计划免疫。现在我国常用的为重组酵母乙肝疫苗,新生儿免疫共接种3针,按照0、1、6个月程序,第一针要求在出生后24 h内接种[1]。疫苗的接种大大降低了我国儿童乙肝病毒感染率,但是在临床工作中,我们发现新生儿乙肝病毒表面抗原(HBsAg)反应性较其他年龄组高得多。研究报道,新生儿乙肝疫苗接种后能够引发一过性HBsAg血症[2-3]。因此,本研究旨在用两种发光标准检测程序检测HBsAg,并确认疫苗接种后表面抗原血症持续时间,指导临床合理安排检测时间。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料
  收集2018年1月至6月山东大学齐鲁儿童医院新生儿检测HBsAg反应性的血清样本。入组要求:(1)父母均不是乙肝病毒感染者或携带者。(2)出生24 h内注射乙肝疫苗。(3)黄疸症状轻,未进行换血治疗。(4)血清连续送检。最终共入组患儿27例,男13例,女14例,平均年龄(2.53±1.35)d,连续检测表面抗原2~3次,共62例血清样本。丙氨酸转移酶(13.50±7.3)U/L,总胆红素(222.8±96.77)μmol/L,直接胆红素(10.6±3.27)μmol/L。
  1.2 检测方法
  ABBOTT i2000全自动免疫发光分析仪及配套HBsAg化学发光定量检测试剂和确认试剂盒,Roche e602全自动电化学发光分析仪及配套HBsAg化学发光定量检测试剂和确认试剂盒。分别用以上两套标准检测程序检测62例患儿标本。根据说明书要求,ABBOTT i2000检测系统对于HBsAg≥0.05 IU/mL的样本视为反应性,这些样本均进行复检,复检仍然为反应性的标本需进行中和确认试验。Roche e602检测系统则对于HBsAg COI≥0.9的样本视为临界结果COI≥1.0视为有反应性,这些样本也要复检及进行中和确认试验。
  1.3 统计学方法
  采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(平均值±标准差)表示,并对相关资料进行统计分析。P<0.05认为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 HBsAg检测结果
  27例患儿肝功及一般情况正常。连续检测2~3次,共收集样品62例。其中罗氏试剂盒检测HBsAg反应性36例,不反应性26例;雅培试剂盒HBsAg反应性31例,不反应性共31例。两种试剂盒的阳性符合率、阴性符合率和总符合率分别是100%、83.87%及91.94%,见表2。
  表2 两种试剂HBsAg检测结果
  
  2.2 确认试验的检测符合率
  由于新生儿血液采集量限制,仅对反应性的标本进行确认试验,27例罗氏试剂盒反应性标本,确认试验阳性共26例,检测符合率为96.3%;27例雅培试剂盒反应性标本,确认试验阳性共25例,检测符合率为92.59%。
  2.3 不同接种间隔时间的HBsAg反应性及含量
  根据疫苗接种间隔时间,将样本分为3组,接种后1~3 d 27例,接种后4~8 d 26例,接种后9~15 d9例。接种后1~3 d,罗氏HBsAg反应性共26例,血清HBs Ag平均含量3.81 COI;雅培反应性共25例,血清HBsAg平均含量0.16 IU/mL,其阳性符合率、阴性符合率和总符合率分别是100%、50.00%、96.30%;接种后4~8 d,罗氏HBsAg反应性共9例,血清HBs Ag平均含量1.75 COI,雅培反应性共6例,血清HBsAg平均含量0.06 IU/mL,其阳性符合率、阴性符合率和总符合率分别是100%,85.00%,88.46%;接种后9~15 d,罗氏HBsAg反应性1例,雅培反应性0例,其阳性符合率、阴性符合率和总符合率分别是0、88.89%和88.89%。
  半年中检查乙肝5项且接种疫苗的1~14 d新生儿共353例,经确认HBsAg阳性25例,HB-sAg阳性检出率为7.08%,血清HBsAg平均含量0.16 IU/mL。

  3 讨论

  据统计,我国自1992年1月1日起开始实施新生儿接种乙肝疫苗政策以来,全国乙肝疫苗首针及时接种率由1992年的22%提高至2014年的95%,目前,乙肝疫苗全程接种率更是达到98%以上[4]。2014年全国乙肝流行病学调查结果显示,15岁以下儿童HBsAg携带率由1992年的10.8%降至0.8%,降幅达93%[5-6]。中国1992—2016年儿童慢性HBV感染减少约3000万例,因慢性HBV感染导致的死亡减少500万例[7]。
  早在20世纪90年代,国外就已经发现基因重组的乙肝疫苗可能会使HBsAg检测呈阳性[3,8-9]。随着我国乙肝疫苗接种的规范化,也有陆续报道发现新生儿HBsAg阳性率远高于其他年龄组[10-11]。
  研究结果发现,在疫苗接种的1~3 d后,HBsAg反应性达到峰值:罗氏HBsAg平均含量3.18 COI;雅培HBsAg平均含量:0.16 IU/mL;随后会逐渐下降:接种后4~8 d罗氏HBsAg平均含量1.75 COI,雅培HBsAg平均含量0.06 IU/mL。HBsAg反应性持续时间约7 d。共检测我院1~14 d新生儿353例,其中25例确认为HBsAg反应性,其检出率为7.08%。这与目前文献报道结果是相符的,Rysgaard等[12]发现接种疫苗2~3 d HBsAg的水平达到峰值,这种阳性不太可能在接种后的14 d内持续。刘华等[13]对178例新生儿进行HBsAg检测,其中14例为反应性,检出率为7.87%。接种乙肝疫苗2周内的新生儿发生HBsAg反应性的可能性较大,建议HBsAg检测在乙肝疫苗接种2周后再进行。HBsAg反应性持续时间较短,可能与检测标本数量少有关,因此若要对新生儿检测HBsAg,应避开接种乙肝疫苗后2周之内这一时间段。
  本研究首次使用两种发光方法对新生儿乙肝疫苗接种后HBsAg进行检测,并对HBsAg反应性进行严格中和确认试验。两种试剂盒的阳性符合率、阴性符合率和总符合率分别是100.00%,83.87%,91.94%。27例罗氏试剂盒反应性标本确认试验阳性共26例,检测符合率为96.3%;27例雅培试剂盒反应性确认试验阳性共25例,检测符合率为92.59%。因为例数较少,和之前报道结果有差异,但本文结果能够说明两种方法存在高度一致性[14-16]。因此,这两种方法都可以在临床实践中用于HBsAg定量检测。
  我们认为产生一过性HBsAg血症的原因如下:(1)本组使用的试剂盒检测HBsAg的灵敏度为0.15~0.29 ng/mL。在新生儿中,细胞外液占婴儿总体重的45%,假设体重为3 kg的婴儿则含液体大约为1350 mL,乙肝疫苗对新生儿的标准剂量为1 0 μg。假设整个剂量可溶,该剂量可导致7.4 ng/m L血液浓度。但在成年人,由于其细胞外液远多于新生儿,因此血液HBs Ag浓度要远低于新生儿[17-18]。(2)新生儿的肌肉解剖结构和血管供应与成年人的解剖结构有所不同,这将允许更大比例的疫苗剂量释放到细胞外液中。在新生儿中,给予细胞外液的抗原剂量比例较大,这就可以解释为什么抗原血症更为普遍和持久。(3)怀疑与新生儿免疫系统尚未完全发育成熟;胚胎期接触相应抗原产生免疫耐受;免疫方式不同,个体差异及遗传因素等都有可能会导致新生儿机体在接触HBsAg抗原后,抗体产生不及时,无法快速中和抗原[19-21]。
  综上所述,新生儿接种乙肝疫苗会引起一过性HBsAg血症,持续时间约为5~7 d。提醒临床医师尽量在疫苗接种7 d后再进行HBsAg检测,以排除乙肝疫苗对HBsAg检测的影响。

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